腫瘍細胞阻害および可能なメカニズムに対する非常に低い周波数電磁界の影響Jie Sun1,2,3、Yingyingtong1,2,3、Yu Jia1,2,3、Xu Jia1,2,3、Hua Wang4、Yang Chen1,2,3、Jiaminwu5、
Weiyang Jin5、Zheng Ma6、Kai Cao6、Xiangdong Li6、Zhonglin Chen6＆Guanghuayang1,2,3*
低周波磁場は、腫瘍の成長に有意な阻害効果を発揮し、
治療モダリティとして開発されました。ただし、低周波磁場の効果
細胞間の相互作用はまだよく理解されていません。この研究は、事前に評価することを目的としています
培養細胞に対する磁場の直接的な影響と細胞によって媒介される間接効果
環境（条件付き媒体）。 293T細胞、HEPG2細胞、A549細胞はで培養されています
37±0。20 Hz、5- mtの極端に低周波磁場の存在下で18度。接着剤
腫瘍細胞は、元の環境での磁場阻害に対してより敏感でした（条件付き
中）HEPG2およびA549のアドヒアランス阻害率は、それぞれ18％と30％と推定されています。
懸濁した細胞が分離または低い密度密度を分離すると、阻害効果が抑制されました
密度。非腫瘍細胞株は、低周波磁気への曝露に抑制効果を示さなかった
分野。細胞内イオン蛍光（IIF）は、磁場が大幅に変化したことを示しました
接着細胞の過分極を示す膜電位（ΔIIF293T細胞： - 25％、
Δiifhepg2細胞： - 20％およびΔiifa549細胞： - 13％）および懸濁細胞の脱分極（Δiif
Rajiセル：+ 9％）。さらに、磁場曝露が作用した後に収集された条件付けされた培地は
暴露された腫瘍細胞と阻害を引き起こした。私たちの調査結果は、
将来の細胞と細胞環境間の磁場相互作用。
低周波磁場は、細胞および組織に非侵襲的、非イオン化、および非熱効果を発揮します。
それらは細胞酸化ストレス応答を強化し、アポトーシスシグナル伝達経路を調節し、
アポトーシスを誘導するための細胞内Ca 2+濃度1–3。それらは、腫瘍と神経精神の治療に広く使用されています
アトリックおよび骨疾患。この分野での生体内研究は、低周波磁場がを阻害することを示しています。
腫瘍細胞の増殖と生存率の延長4–11。
磁場を併用療法として使用することに関するほとんどの報告では、非常に低周波磁場
抗腫瘍薬の有効性を高める12–15。非常に低周波磁場の組み合わせ
マウスがんの治療においてパクリタキセルを使用すると、磁場が実行致死性を増加させることが明らかになりました。
Paclitaxel16。細胞膜透過性が変化し、シスプラチンの治療効果は有意にありました
Cisplatin17と組み合わせた10 mtの非常に低周波磁場で強化されました。しかし、ゲルリッヒ
低周波磁場は、セツキシマブの治療効果を高めることができないことがわかりました。
分子表面受容体の立体構造変化に関連してください18。
ほとんどのin vitro実験では、低周波磁場は腫瘍に有意な阻害効果を示しました
細胞2,3,19–23および正常細胞の成長に影響しなかった2,24。レポートでは、磁場が影響したことがわかりました
腫瘍膜の表面、したがって腫瘍の増殖に影響する25。しかし、いくつかのレポートは、
腫瘍細胞の増殖は、低周波磁場の下でわずかに増加しました26。
1つの国際研究センター生物科学、科学技術省、上海海洋
大学、上海201306、中国。 2国立水生動物病原体コレクションセンター、上海海
大学、上海201306、中国。 3水生動物遺伝学および繁殖センター、上海オーシャン大学、
上海201306、中国。 4 Shanghai Telebio Biomedical Co.、Ltd、上海、中国。 5 Zhejiang Huayi Health Industry
Development Co.、Ltd、杭州、中国。 6 Huisi ANPU Medical System Co.、Ltd、Qinhuangdao、中国。
*email:ghyang119@163.com
現在、磁場は腫瘍の成長を大幅に阻害する可能性があると考えられています。
時間と強度と正の相関があります。一方、反応性酸素種（ROS）の生産
は、磁場の抑制効果の鍵であると考えられる避けられない現象3です。しかし、
正確なメカニズムは不明です。抗腫瘍療法の開発において、MAGの阻害効果
腫瘍の成長に関する裸体分野は、多くの既存の技術の臨床性能に重要な属性です。
磁場設定の違いについて多くの実験が行われていますが、研究はほとんどありません
腫瘍環境に対する磁場の違いの影響と阻害の可能性について行われました
ROSを除くメカニズム。この研究では、細胞間環境に対する磁場の効果に基づいています
細胞間構造（細胞間の自然接触の形態と人間の干渉の形式）、
細胞はin vitroで培養されました。この研究では、細胞間凝集の状態が必要な天才であることがわかりました
磁気阻害のためのエノン。同時に、細胞の増殖中に、1つまたは複数の関連基板が
磁場とともに作用する可能性のある条件付き媒体で放出され、
磁場阻害。
この実験では、5 mtと20 Hzの磁場が唯一の背景として使用されました。以前の経験で
メント、磁場強度は固定されておらず、多くの場合、細胞と直接接触したり、配置できなかったことがよくあります
インキュベーターで。この研究で設計された単純な磁場ジェネレーターは、細胞と直接接触する可能性があります
温度とCO2の安定した条件下でインキュベーターに配置されます。磁場ジェネレーターも
欠点がありました。つまり、磁場が生成されたとき、それも熱を生成しました。強度に基づいています
磁場発電機であるCrocetti19の設計は、熱散逸により熱を安定させるように設計されました。
結果：磁場は接着腫瘍細胞を阻害しました。
文化環境（条件付き媒体）。治療群は2つのグループに分けられました
暴露前。注入群：毎日の暴露の前に、500 µlの新鮮な培地をゆっくりと加えました
毛穴の壁への配管。条件付き培養培地は、さまざまな物質の混合物でした（培地
通過と積層後に一晩インキュベートし、指数成長のための新鮮な媒体。グループの変更：
毎日の暴露の前に、ピペットを細孔壁に適用して、ほとんどの培地（ほとんどすべて）を除去しました。
「注入」グループと同じボリュームの媒体に置き換えられました。条件付けされた媒体はcomでした
分泌物なしまたは最小限の分泌を伴う完全に新鮮。 2つのグループの違いは、
条件付き媒体：「注入群」の組成はより複雑で、
「変化グループ」は、未使用媒体のそれに近いものでした。正常なヒト腎上皮細胞293 T、ヒト肝臓
がん細胞hepg2、およびヒトの非小細胞肺癌細胞a549は、独立して処理されました
培地培地の「注入」または「変更」し、5- mt磁場の強度に毎日2時間さらされます
合計3日間。すべての細胞の初期数は2×105でした。図1aは、非腫瘍細胞株293 tを示しています
「注入群」および「変化グループ」の磁場によって阻害されませんでした。図1BとCが示しています
磁場に曝露したHepG2およびA549細胞の数は、細胞の細胞よりも有意に低かった
暴露されたコントロールグループで。腫瘍細胞株HEPG2とA549の両方が磁場によって阻害されました
（HEPG2の最高の阻害率は約18％で、A549の阻害率は約30％でした）。の腫瘍細胞
「注入群」は1日目に阻害を示し、「変化グループ」の細胞は有意な阻害を示しませんでした
の。 「注入群」の阻害傾向は、「変化グループ」の阻害傾向よりも大幅に強かった。
「注入群」（A549）の抑制効果は、暴露期間と正の相関がありました（図1D）。これら
結果は、腫瘍細胞が条件付き培地の磁場により敏感であることを示した
（微小環境）オートクリンとパラクリンシグナルによって変更されました。
懸濁した腫瘍細胞の自発凝集が破壊され、磁気阻害が
消えた。条件付けされた培地の栄養素の損失、過度の細胞密度のかどうかを調査しました。
トリプシンによる磁場阻害への干渉は、磁気阻害のより長い期間に影響を与える可能性があります
の。特に、懸濁リンパ腫ラジ細胞を使用して実験を行いました。自然文化では、
懸濁した細胞が自発的にクラスターに集まった。そのようなクラスターの構造は必然的に破壊されました
遠心分離細胞を変化グループの条件付き培地に置き換えたとき。また、それを破壊しました
実験条件の一貫性を確保するために、注入群のクラスター構造。懸濁した細胞
培地を注入または交換し、5- mt磁場に毎日6日間2時間さらしました。
注入群：毎日の暴露の前に、500 µlの新鮮な媒体をゆっくりと孔を詰めて添加しました
壁、そして細胞をピペット銃で吹き飛ばして懸濁液で分離し、凝集剤を破壊しました
構造。変更グループ：毎日の暴露前に、細胞懸濁液を吸引し、1200 rpmで遠心分離しました
その後、上清を除去するために、「注入」グループと同じ量の媒体に置き換えられました。
3日目に、細胞を伝達しながら、条件付けされた培地が注入群で完全に置き換えられました
両方のグループから大きな容器まで。疑わしい腫瘍細胞は、トリプシンなしでin vitroで培養され、
トリプシンの損傷を避けて、大きな容器に簡単に転送できます。そのような条件下では、どちらのグループも示していません
非暴露対照群と比較した有意な阻害。
すべての細胞の初期数は2×105でした。図2aは、セルの数に有意差はないことを示しています
6日間の磁場曝露後の「注入群」と「変化グループ」
コントロールグループ。図2Bは、凝集構造の後に磁場阻害が明らかではなかったことを示しています
消えた。
図2aに示すように、「注入群」の細胞の数は、
4日目の「グループ変更グループ」（大きな容器を交換した後）。 「注入群」環境はより訴訟でした
懸濁した腫瘍細胞の成長が可能です。
図1。暴露前の環境（条件付き培地）の違いは、抑制効果に影響を与えました
接着細胞の磁場の。 （a）293 T細胞の数に有意差は見られませんでした
3日。 （b）暴露されたグループおよび露出したグループのHepG2細胞の数は有意に異なっていました。 （c）番号
暴露されたグループおよび露出グループのA549細胞のうち、有意に異なっていました。 （d）細胞阻害曲線。
注入群の細胞阻害速度は、変化グループのそれよりも明白でした、および通常の細胞
阻害速度は統計的に有意ではありませんでした（* p<0.05, versus the no-exposure control group).
図2c懸濁した細胞を別々の自然懸濁状態に示します。ほとんどの細胞がそうであることがわかりました
クラスター構造の破壊後のマルチセルクラスターの代わりに単細胞。